Kineski znanstvenici pokušavaju izliječiti HIV jednog čovjeka s Crispr


Do tog trenutka, znanstvenici su se samo nadali kontrolirati podmukle bolesti lijekovima poput PrEP-a koji smanjuju prijenos ili antiretrovirusne tretmane koji podupiru imunološki sustav pacijenata. Berlinski pacijent uvjerio ih je da je ukupno uništavanje virusa moguće.

Njegova priča pocinčala je laboratorije i tvrtke širom svijeta da to rade koristeći genetski inženjering. 2009. godine sa sjedištem u Kaliforniji, Sangamo Therapeutics pokrenuo je prva ispitivanja na ljudima za uređivanje gena za liječenje HIV-a, koristeći stariju tehnologiju koja se zove nukleaza cinkovim prstom. Ti pokusi, koji uređuju T-ćelije osobe, urodili su ograničenim uspjesima.

Mnogi bolji pristup smatraju da se umjesto toga uređuju stanice koje T stanice (i svu ostalu krvnu i imunološku stanicu) čine duboko u čovjekovim kostima. Poznate kao hematopoetske matične stanice, obično su otpornije na uređivanje, pa im je potrebno više rizika i nelagode za isporuku. Ali ako uspijete, možete pacijentu pružiti doživotnu opskrbu krvlju i imunološkim stanicama koje su imuni na HIV. To je ono što Crispr izgleda nudi.

Kineski istraživački tim koji je proveo najnovije istraživanje prethodno je presadio mutirane ljudske stanice CCR5 s Crispr-om u miševe, čineći ih otpornim na HIV infekciju. U proljeće 2017. registrirali su malo ljudsko suđenje koje će se provesti u bolnici 307 Narodne oslobodilačke vojske u Pekingu. Do sada su istraživači upisali i liječili samo jednog pacijenta, rekao je Hongkui Deng, direktor istraživačkog centra za matične ćelije Sveučilišta Peking i jedan od koautora studije. No Deng očekuje da će se suđenje proširiti nakon što poboljšaju učinkovitost njihove tehnike.

Da bi uredili matične stanice donatora, Dengov tim stavio ih je u stroj koji primjenjuje blagi električni udar. To omogućava komponentama Crispr – enzimom za sjeckanje DNK i GPS vodičima koji govore gdje treba sjeći – da prođu kroz staničnu membranu i započnu raditi. Ovakav pristup minimizira potencijalne pogreške, poznate kao off-target učinci, jer Crispr se nalazi samo u ćelijama u kratkom vremenskom razdoblju, što znači da nisu vjerovatno da će postati lopovi i razbiti DNK za koji se ne trebaju. Ali to također znači da se sve stanice ne mogu uređivati.

U idealnom bi svijetu obje kopije gena CCR5 pronašle u svih 163 milijuna ili oko toliko matičnih stanica koje su izolirale iz donorove koštane srži. To bi ponovilo ono što je berlinski pacijent primio od svog davatelja. Umjesto toga, istraživači su bili mnogo niži. Nakon transplantacije samo između 5,2 i 8,3 posto pacijentovih stanica koštane srži ima barem jedan primjerak CCR5 uređivanja. (Autori studije nisu izvijestili koliko je stanica imalo obje kopije u odnosu na jednu kopiju.)

Taj je broj ostao manje ili više stabilan tijekom 19 mjeseci koliko su istraživači do sada pratili pacijenta. Ali još je važnije pitanje jesu li T stanice u pacijentovoj krvi također zadržale oblik. U specifičnoj vrsti T stanica koje HIV koristi da bi infiltrirao imunološki sustav, slomljena verzija CCR5 bila je prisutna u samo oko 2 posto njih.

„To ostavlja mnogo prostora za napredak“, kaže Paula Cannon, molekularni mikrobiolog koji proučava HIV i uređivanje gena na Medicinskom fakultetu Keck s Univerziteta Južne Kalifornije. "Na tim razinama ne bi se očekivalo da će stanice imati puno učinka protiv virusa."

Još jedno kliničko ispitivanje, koje je proveo grad Nade u Los Angelesu, istražuje primjenu cinkovih prstiju za uređivanje hematopoetskih matičnih stanica HIV pozitivnih ljudi, s manje agresivnim korakom čišćenja koštane srži, što biste mogli nazvati Do sada je liječeno šest pacijenata, a opet, nakon 500 dana, samo oko 2 do 4 posto stanica je prenijelo mutaciju, prema podacima predstavljenim na HIV / AIDS konferenciji prošlog mjeseca u Seattlu.