La medicación común para el TDAH puede afectar el desarrollo del cerebro


El tratamiento con metilfenidato (múltiples marcas) puede afectar el desarrollo de la sustancia blanca portadora de señales del cerebro en niños con trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH), sugiere una investigación reciente.

Los resultados de un estudio aleatorizado controlado con placebo realizado en niños y hombres con TDAH sin tratamiento previo muestran que 4 meses de tratamiento con metilfenidato afectaron áreas específicas en la sustancia blanca del cerebro en niños pero no en sus contrapartes adultas. Los investigadores no encontraron cambios en el cerebro de los niños que recibieron placebo.

"Los resultados muestran que los medicamentos para el TDAH pueden tener diferentes efectos sobre el desarrollo de la estructura cerebral en niños frente a adultos. En los hombres adultos con TDAH, y tanto los niños como los hombres adultos que reciben placebo, los cambios en la FA [fractional anisotropy] "Las medidas no estaban presentes, lo que sugiere que los efectos del metilfenidato sobre la sustancia blanca del cerebro están modulados por la edad", dijo el investigador principal Liesbeth Reneman, MD, PhD, Departamento de Radiología y Medicina Nuclear, Centro Médico Académico, Universidad de Amsterdam, Países Bajos. Un lanzamiento.

Reneman le dijo Medscape Medical News Los resultados apuntan a la necesidad de más investigación.

"Todavía no sabemos si estos efectos son reversibles o no y si están relacionados con cambios funcionales o de comportamiento durante un período de tiempo más prolongado. Nuestro estudio destaca la importancia de futuras investigaciones sobre este tema en niños y adolescentes tratados con metilfenidato". ella dijo.

Señaló que los hallazgos son relevantes para un grupo cada vez mayor de niños que están siendo tratados con estimulantes pero que no padecen TDAH. Tales estimulantes pueden usarse, por ejemplo, para aumentar el rendimiento escolar o debido a un diagnóstico erróneo.

"Lo que nuestros datos ya subrayan es que el uso de medicamentos para el TDAH en niños debe considerarse cuidadosamente hasta que se sepa más sobre las consecuencias a largo plazo de la prescripción de metilfenidato a una edad temprana. El medicamento solo debe prescribirse a niños que realmente tienen TDAH y están significativamente afectados por él ", dijo Reneman.

El estudio fue publicado en línea el 13 de agosto en Radiología.

"Pequeños pero significativos aumentos"

La investigación preclínica sugiere que los medicamentos como los antidepresivos y los estimulantes pueden inducir cambios duraderos o incluso permanentes en los cerebros jóvenes que aún se están desarrollando. Por ejemplo, investigaciones previas en animales realizadas por el grupo de Reneman mostraron que el metilfenidato aumentó la FA en ratas adolescentes pero no en animales adultos.

La FA refleja varios aspectos de la materia blanca, incluida la densidad, el tamaño y la mielinización de las fibras nerviosas, el proceso que recubre las fibras nerviosas para proteger el nervio y ayudarlo a transmitir señales cerebrales de manera más eficiente.

Reneman señaló que muchos de los medicamentos que se recetan con frecuencia a los niños solo se han probado en adultos o en niños "por un período de tiempo muy corto".

El efecto del metilfenidato en el desarrollo del cerebro, incluida la materia blanca, que es importante para el aprendizaje, las funciones cerebrales y la coordinación de la comunicación entre las diferentes regiones del cerebro, es en gran medida desconocido.

Un metaanálisis previo mostró que el uso de metilfenidato estaba asociado con la integridad comprometida de la sustancia blanca tanto en niños como en pacientes adultos con TDAH. Sin embargo, los investigadores actuales señalan que solo se incluyeron estudios retrospectivos en ese metanálisis y que no se tuvieron en cuenta los posibles efectos de confusión de la medicación para el TDAH.

"Todos los estudios previos han tratado de controlar estadísticamente los efectos de los medicamentos para el TDAH, pero somos los primeros en estudiar a los pacientes sin medicamentos en este contexto, lo que, por supuesto, es crucial si quieres saber cómo los medicamentos para el TDAH afectan al cerebro en desarrollo, "dijo Reneman.

Para aprender más sobre el impacto potencial de los estimulantes en los cerebros jóvenes, los investigadores realizaron un ensayo prospectivo de control aleatorio. El ensayo incluyó a 50 niños ingenuos estimulantes de 10 a 12 años y 49 hombres adultos de 23 a 40 años que habían sido diagnosticados con TDAH (todos los tipos). Los participantes fueron asignados al azar para recibir tratamiento con metilfenidato (n = 25 niños, n = 24 hombres) o placebo (n = 25 niños, n = 24 hombres) durante 16 semanas.

Una semana antes del inicio del tratamiento y 1 semana después del cese del tratamiento, todos los participantes del estudio se sometieron a una resonancia magnética, incluida la imagen del tensor de difusión.

La medida de resultado primaria del estudio fue el cambio en la FA en tres regiones cerebrales de interés (ROI): el cerebro completo, la radiación talámica anterior bilateral y el cuerpo calloso. Los investigadores también realizaron un análisis basado en vóxel de la sustancia blanca del cerebro.

Los resultados mostraron que en los niños con TDAH, 4 meses de tratamiento con metilfenidato se asociaron con un aumento de la sustancia blanca FA. Sin embargo, este no fue el caso en los hombres que recibieron metilfenidato. No hubo cambios en las medidas de FA en los cerebros de niños y hombres adultos en el grupo placebo.

El estudio no reveló diferencias iniciales entre ninguno de los grupos de estudio para ninguna de las regiones de interés (para todos, PAG > .2). Del mismo modo, no se encontraron interacciones de tres vías con respecto al tiempo, la edad y la medicación en ninguno de los ROI.

Además, no hubo interacción bidireccional entre el tiempo y la medicación en los participantes jóvenes o adultos del estudio, y no hubo un efecto principal del tiempo sobre la FA en ninguno de los ROI.

Debido a la falta de datos, se realizó un análisis basado en vóxel en 47 niños y 43 adultos. Este análisis reveló cambios en la FA en niños que recibieron metilfenidato, que los investigadores describieron como "aumentos pequeños pero significativos".

"Mayor nivel de evidencia"

Estos cambios se observaron en varias fibras de asociación, incluidas partes del fascículo longitudinal superior izquierdo, el fascículo longitudinal inferior y el fascículo frontoocipital inferior, así como las fibras comisurales (laterales en el tronco del cuerpo calloso).

"El mensaje final es que el metilfenidato del medicamento para el TDAH afecta de manera duradera el desarrollo de la materia blanca de los niños con TDAH. Esto probablemente se deba a que el cerebro es plástico, ya que no observamos estos cambios en los hombres con TDAH", dijo Reneman.

Los hallazgos, dijo, respaldan los resultados de estudios anteriores, pero proporcionan "un mayor nivel de evidencia".

"Tenemos medidas antes y después del tratamiento y, además, asignamos a los niños metilfenidato o placebo, por lo que estamos bastante seguros de que los efectos se deben al metilfenidato y no a otra cosa", dijo Reneman Medscape Medical News.

Los investigadores señalan que el hecho de que los efectos de interacción ocurrieron solo en las comparaciones de vóxel y no en los ROI seleccionados sugiere que los efectos del medicamento son "particularmente sutiles", lo que tal vez indica que tales diferencias locales pueden promediarse durante todo el ROI. Los hallazgos también podrían indicar que ciertas regiones del cerebro son más susceptibles a los efectos estimulantes del metilfenidato que otras.

Señalan que el período de estudio de 16 semanas puede haber influido en los hallazgos, porque los cambios observados después de un período tan corto probablemente serán pequeños y se limitarán a los subgrupos del tracto en lugar de todo el tracto.

Reneman advirtió que en este punto, los hallazgos son relevantes solo para niños de cierta edad, de 10 a 12 años, que tienen TDAH.

"Como las niñas difieren considerablemente en el desarrollo de la sustancia blanca del cerebro, no sabemos si nuestros hallazgos también son aplicables a ellas. Además, no sabemos si nuestros hallazgos son aplicables a niños mayores o menores con TDAH o a niños sin TDAH". ella dijo.

Comentando los hallazgos para Medscape Medical News, Susan L. Andersen, PhD, de la Escuela de Medicina de Harvard, Boston, Massachusetts, señaló que la "combinación del diseño prospectivo y la evaluación en dos edades diferentes aporta evidencia más concluyente de que el tratamiento infantil del TDAH con metilfenidato influye en el desarrollo del cerebro.

"A partir de los hallazgos anteriores de Castellanos, el estudio actual encontró que el tratamiento con metilfenidato en niños con TDAH, pero no en controles o adultos con el trastorno, aumenta la anisotropía fraccional", comentó Andersen, que no participó en el estudio. "El resultado conductual del aumento de la anisotropía fraccional aún no se ha determinado".

Andersen señaló que los hallazgos "subrayan aún más la importancia de una investigación adicional sobre la medicación temporal como una intervención preventiva en el curso del TDAH".

La compañía farmacéutica pesa

Alcanzado para hacer comentarios, Novartis AG, que es el fabricante de Ritalin, una de las formulaciones comercialmente disponibles de metilfenidato, señaló que la compañía conoce los estudios destinados a comprender mejor las estructuras neuronales afectadas en la sustancia gris y blanca del cerebro en pacientes con TDAH .

"Algunos investigadores también informaron cambios en estas estructuras neurales en pacientes con TDAH tratados con metilfenidato y otras drogas estimulantes", dijo la compañía en un comunicado para Medscape Noticias Médicas. "Estamos evaluando continuamente la nueva información sobre los beneficios y riesgos de Ritalin (metilfenidato).

"Aproximadamente 2,000 pacientes fueron estudiados en ensayos clínicos con diferentes formulaciones de Ritalin / Focalin", continuó la declaración de Novartis. "Ritalin se comercializó por primera vez en 1954 y continúa tratando a pacientes con TDAH y narcolepsia, con aproximadamente 15,5 millones de años de tratamiento para pacientes".

El estudio fue apoyado por recursos de la facultad del Centro Médico Académico, la Universidad de Amsterdam, y por una subvención a través del Sexto Programa Marco de Medicamentos Prioritarios de la Red del Área Europea de Investigación para Niños. Los autores y Andersen no han revelado conflictos de interés relevantes.

Radiología. Publicado en línea el 13 de agosto de 2019. Texto completo

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