Pembrolizumab muestra actividad modesta en cáncer de esófago avanzado


NUEVA YORK (Reuters Health) – Pembrolizumab beneficia a una minoría de pacientes muy pretratados con adenocarcinoma metastásico avanzado o carcinoma de células escamosas del esófago, según un ensayo abierto de fase 2.

"Similar al cáncer gástrico, vemos que la terapia con anticuerpos contra PD-1 tiene una actividad modesta en el adenocarcinoma esofágico", dijo el doctor Manish A. Shah a Reuters Health por correo electrónico. "… Sin embargo, para los pacientes que sí responden, esta es una opción significativa e importante, y satisface una necesidad médica no satisfecha".

En un artículo en línea del 20 de diciembre en JAMA Oncology, el Dr. Shah, de Weill Cornell Medicine y New York-Presbyterian Hospital, ciudad de Nueva York, y sus colegas informan sobre 121 pacientes que se habían sometido a tres o más terapias antes de recibir pembrolizumab, por vía intravenosa cada tres semanas para Hasta dos años. La mediana del número de sesiones de tratamiento fue de 4.0.

Después de una mediana de seguimiento general de 5,8 meses, 12 pacientes (9,9%) mostraron una respuesta objetiva. Esto representó el 14.3% de aquellos con carcinoma de células escamosas esofágico y el 5.2% de aquellos con adenocarcinoma. La respuesta fue mayor en pacientes con tumores positivos para PDL1 (13.8% versus 6.3%). Además, en una mediana de seguimiento de 13,3 meses entre los respondedores, no se alcanzó la mediana de duración de la respuesta.

Los resultados de supervivencia fueron totalmente alentadores, dicen los investigadores, con una supervivencia global media de 5,8 meses, una tasa de SG a 6 meses del 49% y una tasa de SG a 12 meses del 28%. Señalan que esto se compara favorablemente "con el OS mediano históricamente observado de menos de 4 meses y una tasa de OS de 12 meses de menos del 13% en la configuración de segunda línea".

Sólo cinco pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. Los investigadores observan que "donde las opciones de tratamiento efectivas son una necesidad no satisfecha, pembrolizumab proporcionó una actividad antitumoral duradera con una seguridad razonable".

Los estudios aleatorios que prueban pembrolizumab como tratamiento de primera y segunda línea para el cáncer de esófago metastásico están en marcha, señala el equipo de investigación.

Al comentar por correo electrónico, el Dr. Benjamin A. Weinberg, del Lombardi Comprehensive Cancer Center de la Georgetown University, Washington DC, dijo a Reuters Health que los resultados "respaldan al menos el tratamiento con pembrolizumab en el cáncer de esófago avanzado refractario. La tasa de respuesta es muy baja (9.9%), pero esto sigue siendo clínicamente significativo en el entorno de la tercera línea (por lo general, obtiene menos respuesta con cada línea de terapia posterior). Además, el 20.7% de los pacientes tenía una enfermedad estable, con una tasa de control de la enfermedad del 30.6% ".

Sin embargo, señaló que la mediana del tiempo de respuesta fue de 4,1 meses "y que la duración media del tratamiento fue de solo 2,0 meses, lo que implica que los pacientes progresan rápidamente o necesitan un tiempo para obtener una respuesta objetiva".

Además, agregó el Dr. Weinberg, "los pacientes en el entorno de la tercera línea a menudo no pueden esperar cuatro meses para obtener una respuesta porque son sintomáticos de su cáncer y necesitan una reducción del tumor lo antes posible. En la tercera línea, sin muchas otras opciones de tratamiento, se proporciona pembrolizumab tiene sentido, pero la inmunoterapia probablemente debería pasar a la segunda o incluso a la primera línea ". Al hacerlo, "hay un horizonte temporal más largo para los pacientes que tardarán un tiempo en responder a la inmunoterapia para tener esa oportunidad".

FUENTE: http://bit.ly/2GLlFKX

JAMA Oncol 2018.